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91porn com 瘦素与芳华期发育 【内分泌与代谢病磋议版】 |
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发布日期：2024-08-26 03:35 点击次数：73 |
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宋文惠 王德芬 中华内分泌代谢杂志 2000年第5期第16卷 综述 瘦素(Leptin)源自希腊语“leptos”意为孱羸(thin)。是由脂肪 细 胞合因素泌的一种卵白激素，分子量为16000，由167个氨基酸构成。瘦素 由肥壮基因(ob)所编码。已知瘦素作用于下丘脑，通过影响食欲和能量代谢来调度体重 〔1〕，也有许多迹象流露芳华期发育与体重的关系 医学教 育网辘集整理 。瘦素是否参与芳华期的发动，芳华 发育期瘦素水平的变化以及对生殖功能的影响是连年来极其引东说念主防备象打算问题。本文就瘦素 对能量代谢的调度，以及与芳华期发动、发育和生殖功能的关系进行综述。医学讲授网 一、神经肽Y(NPY)介导瘦素进行能量代谢调度 瘦素与其他激素一样，须与相应的受体集中能力阐扬其生物学效应。瘦素受体漫衍在身 体的许多组织，标明具有庸碌性的作用，且下丘脑有其丰富的受体〔2〕。 瘦素算作饱食因子，能将脂肪组织中能量贮存气象的信号传递至神经核心，通过扼制食欲 ，加多能量耗尽来调度体重。ob基因突变纯合型(ob/ob)小鼠历练解释，由于衰败瘦素显 示出食欲亢进，体脂、体重加多，下丘脑NPY mRNA水平增高，在赐与重组瘦素后上述惬心 齐可逆转。领导瘦素不错扼制下丘脑NPY mRNA的转录和NPY的开释〔3〕，且后者可能 成 为瘦素作用的中介物资之一〔4〕。NPY产生于下丘脑弓状核，有很强的刺激食欲、减 少能量耗尽的作用，弓状核也恰是瘦素受体的主要抒发部位〔2〕。因此以为瘦素是 作用于下丘脑弓状核通过调控NPY的产生，进而阐扬作用。医学讲授网 东说念主类血轮回中，瘦素水平与体脂量呈正相关〔5〕。瘦素对体脂的反馈调度机制可 简便抒发为：脂肪组织加多(肥壮)→瘦素分泌↑→下丘脑弓状核→NPY↓→摄食扼制，能 量耗尽↑→体脂量↓ 二、瘦素作用于芳华期的发动 医学教 育网辘集整理 芳华期是一个性熟谙的历程。此期性激素的分泌导致了芳华期所荒芜的体形和行为的改造。 芳华期的发动是由于下丘脑促性腺素开释激素(GnRH)的脉冲开释加多所触发〔6〕 。曩昔一直以为弥散的养分影响芳华期的发育，芳华期的发动需要有一定的体重和体脂的积 累。且建议热卡的摄入、脂肪组织的贮存以某种式样规模着下丘脑GnRH的开释，从而介入青 春期的发动〔7〕。 早年动物现实如故解释小鼠的肥瘦及摄食能影响其发情期。终端幼鼠的摄食则会进军发情期 的运转，当赐与弥散的食品后体重加多，发情期也会飞速出现。此外，终端摄食或降 低体重会使雌鼠的生养功能丧失〔8〕。女孩走访中亦发现轻度肥壮会引最先潮提前 〔9〕，高强度教练如清楚员、芭蕾舞演员和过度节食的妇女可引开端发或继发性闭 经〔10〕。上述惬心齐流露芳华期发育与体脂含量的关系。 瘦素算作脂肪中能量贮存气象的信号与体脂量呈正相关91porn com，领导瘦素须达到一定的浓度才 梗概欢叫下丘脑-垂体-性腺轴。Ahima等动物现实不雅察到饥饿使小鼠体重消弱91porn com，血轮回中 瘦素水平着落91porn com，垂体-性腺轴功能受到扼制，性征不发育，当赐与重组瘦素后，垂体-性腺 轴功能得以规复〔11〕。此外ob/ob基因型雌鼠，衰败瘦素，无发情期亦无生殖智商 〔12〕。亦证据瘦素不错使泛泛小鼠的性熟谙提前〔13〕。由此可见，动物 发情期的运转及保握其生殖功能都有瘦素作用的参与。 三、血清癯素在芳华发育期的变化 1.在Tanner各期的变化：Clayton等对235例泛泛儿童在芳华发育的Tanner各期进行血清癯素 的测定流露：女孩在乳房发育B2期之前血清癯素水平已运转增高，直到芳华发育中期 B3-4一直保握恒定，待乳房发育至B5期时血清癯素水平达峰值，B2-5期 血清癯素的浓度与B1期比拟有彰着的互异(P＜0.05)。 男孩在睾丸发育G1期血清癯素水平运转增高，其峰值在G2期(睾丸容积约8 ml时出现) ，以后瘦素水平镌汰，G5期时已彰着镌汰，与G2期比拟互异有显耀性(P ＜0.05)〔14〕。 Ahmed等的筹划也标明在芳华期启动之前，男女孩血清癯素水平是相似的，跟着芳华期的启 动，女孩血清癯素水平渐增高，直到B5期，而男孩在G2期之后则冷静镌汰( P＜0.0005)〔15〕。 2.血清癯素与体重指数(BMI)的关系：男女孩BMI随年岁的增长及芳华期的发育呈显耀的升 高。女孩血清癯素水平与BMI有彰着的正相关(r=0.79，[ WT5”BX P＜0.0001)，而男孩则相关性较弱(r=0.16，P＜0.005)。女孩从芳华期前运转，血清癯素 水平随BMI的加多而相应增高，且在扫数芳华期握续增高。男孩血清癯素水平与BMI在Ta nner Ⅰ，Ⅱ期也进展为显耀的正相关，而在Tanner Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ期，跟着芳华期的发育，尽 管BMI在加多，但血清癯素水平彰着镌汰〔16〕。 3.血清癯素与年岁的关系：Carcia-Mayor等对789例健康儿童相关血清癯素水平的筹划 发现：女孩随年岁的增长血清癯素的浓度也在增高。女孩血清癯素水平从5～6岁组(4.3 ±0.4)μg/L加多到14～15岁组的(8.5±0.9)μg/L。男孩在5～6岁组血清癯素的水平为(3.3 ±0.3)μg/L，较女孩为低，直到10岁之前血清癯素水平也会随年岁的增长而增高〔10岁 为(5.3±0.7)μg/L〕。10岁之后，血清癯素水平渐着落，到14～15岁组为(3.0±0.2)μg /L〔17〕。 Clayton等的筹划也发现：在芳华期前，尽管男、女血清癯素的浓度不同(男3.5 μg/L， 女4.3 μg/L)，但都跟着年岁的增长而升高，且发现女孩血清癯素＞5 μg/L的平均年岁 较男孩提前一年多〔14〕。 4.血清癯素与其他激素间的相互关系：男女孩在参预芳华发育期之前，瘦素，FSH，LH，T( 男)，E2(女)四种激素中瘦素为最初增高的激素。 女孩5～6岁起血清癯素水平增高，7岁以后FSH水平高涨，在10岁之后，LH、E2浓度运转 高涨。不错看出，女孩四种激素平行增高，且瘦素与FSH，LH，E2呈正相关关系(P＜0.0005)〔17〕。 男孩在芳华发育期前亦为瘦素水平最初升高，2年后FSH水平加多，4年后LH、T才有彰着的 增高。男孩10岁之后，即使在FSH、LH、T增高的同期血清癯素水平仍渐着落，瘦素与FSH、L H、T呈负相关关系(P＜0.005)〔17〕。 Mantzoros等对泛泛芳华期男孩的纵向筹划中亦发现：在睾酮飞速加多，睾丸容积增大时血 清癯素水平趋着落，但瘦素与脱氢表雄酮(DHEA)及肾上腺功能初现(adrenarche)间无明 显的关系〔18〕。 上述筹划标明：泛泛儿童芳华期血清癯素水平的变化，呈现性别的两形性(sexual dimorp hism)。在芳华期前及芳华发育早期，男、女孩血清癯素水平跟着年岁及BMI的加多而增高 ，花式一样，而在芳华发育的中、后期则进展存彰着的互异。女孩血清癯素水平握续增高 ，峰值在B5期，而男孩在睾酮分泌增高，睾丸容积增大时，尽管BMI及年岁在增长，血清 瘦素水平则镌汰至基值。这种瘦生性别的两形性可能与男、女孩在芳华期脂肪组织和肌 肉量的不同发展花式相关〔15，16〕。男孩在芳华发育后期睾酮水平升高，由于睾酮 的同化作用，使肌肉量加多，已有筹划发现：ob受体在肌肉组织中处于低抒发〔2〕 。因此，不仅脂肪组织决定着瘦素的产生，肌肉组织也对之有影响。即脂肪组织为正性作 用，而肌肉组织为负性作用。在睾丸功能减退者用雄激素替代诊疗的不雅察中亦证据，雄激素 可扼制ob基因的抒发，使血清癯素水平着落。故睾酮对瘦素在脂肪组织的产生起径直抑 制作用〔19〕。 女孩在扫数芳华期血清癯素水平握续增高，B5期达峰值，阐述瘦素对女孩的芳华发育 起了一定的作用。而男孩在芳华发育运转后，瘦素则不再是芳华发育所必需的〔18〕 。动物现实亦证据，雄性鼠一朝芳华期运转，终端摄食，减低体重，都不会进军芳华期的 完成〔20〕。 男女孩在G1-2期与B1-2期齐有瘦素的增高，且在其他与芳华期发育相关的 激素高涨之前已运转增高，故推测瘦素很可能是芳华期启动的一个允许因子〔17〕 。 四、血清癯素与性早熟 Palmert等的筹划标明：核心肠性早熟(CPP)女孩夜间血清癯素水平突出日间血清癯素水平 的38%，而CPP男孩突出22%〔21〕，其机制不解。用GnRH肖似物扼制CPP男、女孩 垂体-性腺轴后，男孩睾酮彰着着落，而血清癯素水平则由(3.5±0.8)μg/L高涨到( 9.5±3.1)μg/L。女孩在E2镌汰后血清癯素水平并莫得彰着的改造，进一步标明男孩青 春期睾酮的分泌扼制了瘦素的产生，而女孩雌激素的改造并莫得对瘦素产生调度作用。 CPP男、女孩经诊疗扼制垂体-性腺轴后，夜间血清癯素水平仍较日间增高，领导瘦素 的日夜节奏并不依赖垂体-性腺轴的活性〔22〕。 五、瘦素与性延长 海皮毛关瘦素与性延长的筹划还未几。动物现实发现：饥饿可使幼鼠血清中瘦素水平下 降，性征不发育，性功能延长。当赐与弥散食品后，血清中瘦素水平飞速擢升，紧接着性 发育运转(雌鼠阴说念翻开)。在握续终端摄食的情况下，核心打针瘦素也会引起性的熟谙 〔11〕。有此可见，瘦素与性延长也密切相关。 Arslanian等对年岁在14.9～16.5岁会诊为芳华期延长的男孩用睾酮制剂诊疗4个月后，血清 瘦素水平由诊疗前的(20.5±7.4)μg/L着落为(9.6±3.6)μg/L，同期体脂含量及体脂百 分率也彰着着落。不错看出：芳华期延长的男孩有一个较高水平的瘦素，经睾酮诊疗后， 跟着体脂的着落血清癯素水平也彰着减低〔23〕。 Jockenhovel等对睾丸功能减退者，用睾酮替代诊疗也发现：在诊疗前患者血清癯素水平 较泛泛东说念主高三倍，尽管患者和泛泛东说念主有附进的BMI。经诊疗后患者血清癯素水平也彰着下 降。以为，睾丸功能减退者可能存在有瘦素相反气象，这种气象不错被雄激素谈判减低血 清癯素水平而改造，这么不错规复患者对瘦素作用的响应〔18〕。 总而言之，瘦素对芳华期的发动以及芳华期发育都有一定的作用。芳华期的发动是由于下 丘脑GnRH的脉冲开释峰度和频率加多所致。连年来筹划发现：许多调控因子，包括类固醇、 神经介质、肽类激素等都能影响GnRH的分泌，这些因子不错欢叫和扼制GnRH的开释，有的更 具有欢叫/扼制的双向效应，即在特定情况下对GnRH分泌的调控转化成相反的作用〔24 〕。因此，芳华期发动的实在机制以及瘦素的作用旨趣还有待进一步的筹划。 参 考 文 献 1，Zhang Y， Proenca R， Maffei M， et al. 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